항응고 요법 - 혈액 응고기전의 이해
혈액 응고 기전 ( 지혈과정 )은 다음의 그림과 같습니다.
출혈이 일어나면
1) 혈관수축 : 초기에 혈관은 수축하여 손상된
부위로 혈액이 흐르는 것을 막지만 이 정도로
지혈이 되는 경우는 거의 없습니다.
2) 1차 지혈과정 : 혈소판의 부착 및 응집
혈관벽이 손상 받으면 내피 밑층이 노출되고,
혈소판의 GPIb/IX 복합체와 내피밑층의 vWF가
결합하여 혈소판이 혈관의 아교질(collagen)
에 부착합니다. 혈관에 부착한 혈소판은 활성화
되어 여러 물질(ADP, 칼슘, 세로토닌, fibronectin)을
분비하고, 이들이 주변의 혈소판들을 결합하게 하여.
혈소판마개(platelet plug) 를 형성합니다.
3) 2차 지혈과정 : 응집된 혈소판에 피브린이 엉기면서 혈전 형성
햘관벽이 손상을 받아 혈관 내피세포에 조직인자(TF,tissue factor)가 발현되면 혈액내의 VII 인자와 급속히 결합하여 혈
액응고 인자 (cofactor XII, XI, IX, VII, X .... ) 의 활성화가 시작되고 결국 섬유소원(fibrinogen)이 섬유소(fibrin)로 활성화
됩니다. 혈소판마개(Platelet plug)와 섬유소가 엉겨 지혈마개(hemostatic plug)가 형성되어 완전한 지혈이 이루어진다.
심장 및 혈관내 시술을 시행하여 혈전을 유발할 수 있는 상황을 유도한 경우
심혈관계 질환으로 심장수술을 시행하여 심장이나 혈관내에 인공물질을 삽입한 경우에는 혈전 형성이 잘되어 이
혈전에 의해 중풍 및 폐색전증 등의 합병증이 발생하는데 이를 예방하기 위해 항혈전 치료제의 투약이 필요합니다.
심혈관계 질환으로 심장수술을 시행하여 심장이나 혈관내에 인공물질을 삽입한 경우에는 혈전 형성이 잘되어 이
혈전에 의해 중풍 및 폐색전증 등의 합병증이 발생하는데 이를 예방하기 위해 항혈전 치료제의 투약이 필요합니다.
이런 경우 투여하는 항응고제는 위의 그림에서 green 의 투명한 원으로 표시된 부분인 2차 지혈과정의 응고인자들을 억제하는 작용을 하는 약물입니다. 다음 그림은 2차 지혈과정을 정리해 놓은 것이며, 현재 항응고 요법에 쓰이는 약물인 Heparin (헤파린) 과 Warfarin (와파린) 은 2차 지혈과정의 한 과정을 억제하는 작용을 하는 약물입니다.
혈액 응고인자들의 활성화에 따른 혈액 응고 기전
- 응고는 활성화 된 트롬빈(thrombin)이 섬유소원
을 섬유소(fibrin)로 변화시키면서 완성된다.
1) Initiation
혈관 내피세포에 조직인자(TF,tissue factor)가 발
현되면 혈액내의 VII 인자와 급속히 결합하여 (외인성
경로) TF/VIIa 복합체가 생기고, 이것이 X인자와 IX
인자를 활성화시킨다. Xa인자는 V인자를 활성화 시킨
다. V인자는 적은 양의 prothrombin을 thrombin
으로 변화시킨다.
2) Amplification
thrombin으로 인하여 다른 혈소판들이 활성화되고, 혈
소판 부착이 더 많아지게 되며, V(트롬빈 활성화), VIII,
XI 인자 (내인성 경로) 가 활성화되게 된다.
3) Propagation
VIIIa/IXa 복합체는 다시 X인자를 활성화시키게 되고
Xa/Va 복합체는 많은 양의 prothrombin을 thrombin
으로 변화시키고, thrombin은 fibrinogen을 fibrin으로
변화시킨다. Fibrin stabilizing factor인 XIII인자가 작용
하면 최종적으로 fibrin clot 을 형성하게 된다.
prezi 로 다시 정리해서 올리겠습니다.
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